Nach dem Tod von Sir Charles Baskerville reist Sir Henry Baskerville aus Kanada an, um sein Erbe anzutreten und das Landhaus Baskerville Hall zu übernehmen. Da Charles Arzt und bester Freund Dr. James Mortimer an einen Mord glaubt, engagiert er Sherlock Holmes und Dr. Watson. Er erzählt ihnen von einer Sage, wonach die Baskervilles von einem riesigen Hund verfolgt werden. Auch neben dem Verstorbenen hat er Hundespuren entdeckt, was er der Polizei jedoch nicht meldete. Dr. Watson begleitet Henry auf sein Anwesen, während Sherlock Holmes unerkannt nachreist, um im Verborgenen Nachforschungen anstellen zu können, wobei es zu weiteren Hundeangriffen kommt.